Этиология

Гены факторов VIII и IX расположены в Х-хромосоме. У мужчин присутствует один аллель данных генов, у женщин - два.

Заболевание наследуется как  Х-сцепленный  рецессивный признак. Гетерозиготные женщины являются носителями заболевания, в то время как клинические проявления наблюдаются у мужчин и очень редко у гомозиготных женщин (или при синдроме Шерешевского-Тернера (Х моносомия)). Носители могут передавать мутантный ген своим потомкам. Примерно у одной трети пациентов заболевание возникает в результате мутации de novo, при отсутствии заболевания в предыдущих поколениях.

В настоящее время наибольшей практической значимостью в отношении обследования больных и их родственников является анализ ДНК гена фактора VIII. Данный тип исследований выполняется только в специализированных центрах и позволяет проводить диагностику гемофилии у плода на ранних сроках беременности, осуществлять консультации семейных пар с учетом риска рождения детей с гемофилией, а также оценивать риски развития ингибиторной формы гемофилии в ответ на заместительную терапию ф.VIII.

При наличии мутации в участке Х-хромосомы, отвечающем за синтез фактора VIII/IX возникает ситуация, когда функциональный фактор VIII/IX либо отсутствует, либо синтезируется в недостаточном количестве, что влияет на процессы генерации тромбина, скорость формирования сгустка и его прочность.

Литература:

- World Federation of Hemophilia - руководство по лечению гемофилии (2-е издание), 2012