Этиология
Термин “наследственная тромбофилия” обычно используется для обозначения ситуаций, при которых генетические мутации меняют количество или функциональную активность белков коагуляционной системы.
Генетические факторы тромбофилии выявляются у 30-50% пациентов с ВТЭ. Данные факторы могут быть ассоциированы с дефицитом естественных антикоагулянтов (антитромбин, протеин C, протеин S), повышением синтеза факторов свертывания (мутация гена протромбина G20210A) с последующей генерацией большего количества тромбина, резистентностью к действию естественных ингибиторов (мутация ф.V Лейден) или с гипофибринолизом (существенно реже). Причинами гипофибринолиза могут являться: высокий уровень ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) и урокиназы, а также дефекты тканевого активатора плазминогена (tPA). Исследования для выявления причин гипофибринолиза выполняются редко и только в специализированных лабораториях.
Основными, ассоциированными с существенным повышением риска тромбообразования, видами тромбофилии являются1:
* приобретенная тромбофилия
Информация о фенотипической реализации повышенных рисков тромбообразования, ассоциированных с наличием тромбофилии, неоднородна и отличается между научными публикациями. Однако, существенным для изучения вопроса тромбофилии является утверждение о необходимости комплексной оценки всех, присутствующих у пациента, тромбоз-ассоциированных факторов риска т.к. в большинстве случаев именно их комбинированное действие приводит к развитию эпизода тромбообразования.
Принцип ингибиторного действия естественных антикоагулянтов на систему гемостаза представлен на рисунке ниже:
1Адаптировано из: Stevens, S. M., Woller, S. C., Bauer, K. A., Kasthuri, R., Cushman, M., Streiff, M., Lim, W., & Douketis, J. D. (2016). Guidance for the evaluation and treatment of hereditary and acquired thrombophilia. Journal of thrombosis and thrombolysis, 41(1), 154–164. https://doi.org/10.1007/s11239-015-1316-1